DOI: 10.17750/KMJ2017-362 Казанский медицинский журнал, 2017. Выпуск 3, Страницы 362-369

Клинико-иммуногенетические особенности новорождённых с перинатальными инфекциями

,

НИИ педиатрии им. К. Фараджевой, г. Баку, Азербайджан

Адрес для переписки: Рагимова Наиля Джалил кызы, Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Аннотация

Цель. Изучение цитокинового статуса и ассоциации полиморфизма промоторных регионов генов интерлейкинов -6, -10 и 18 у новорождённых с перинатальными инфекциями.

Методы. Проведено комплексное обследование 743 новорождённых с перинатальными инфекциями. Определение уровня интерлейкинов-1β, -6, -10, -18 и фактора некроза опухоли α выполняли стандартным методом твердофазового («сэндвич»-вариант) иммуноферментного анализа. Полиморфные варианты генов анализировали методами полимеразной цепной реакции и полиморфизма длины рестрикционных фрагментов.

Результаты. Результаты полученных данных свидетельствуют об общей тенденции повышения уровня цитокинов как у доношенных, так и у недоношенных детей с перинатальными инфекциями. Проведённое нами исследование позволило установить значимость аллельных вариантов интерлейкина-6 в позициях –174 G/C, –572 G/C, –597 G/A, интерлейкина-10 в позициях –1082 G/C, –819 T/C, интерлейкина-18 в позициях –656 T/G, –137 G/C в риске возникновения и развития инфекций. Установлено, что носительство аллеля G интерлейкина-6 в позиции –174 и –572, аллеля С интерлейкина-10 в позиции –819, аллеля С интерлейкина-18 в позиции –137 и аллеля G в позиции –656 ассоциировано с риском перинатальных инфекций у новорождённых.

Выводы. У новорождённых с перинатальными инфекциями выявлено наличие дисбаланса в цитокиновом профиле, подтверждающееся повышением уровня провоспалительных цитокинов (интерлейкины-1β, -6, -18, фактор некроза опухоли α) и снижением уровня противовоспалительного цитокина (интерлейкин-10) в сравнении с неинфицированными детьми. Аллельные варианты генов цитокинов интерлейкина-6 в позиции –572 G/C, интерлейкина-10 –819 T/G и интерлейкина-18 –652 T/G и 137 G/C имеют значимую ассоциацию с инфекционными заболеваниями. Повышенный риск развития внутриутробных инфекций формируют генотипы GG интерлейкина-6, TT интерлейкина-10, а также TT и GG интерлейкина-18. Определение частоты гаплотипов и гаплогенотипов в популяциях здоровых и больных детей выявило благоприятные гаплотипы: GCC и GGG интерлейкина-6, АТА интерлейкина-10, AGG и CGC интерлейкина-18.

Ключевые слова

перинатальные инфекции, новорождённые, цитокины, полиморфизмы генов, прогноз

Список литературы

  1. Бакхуйзен С.Е., де Хан Т.Р., Теюн М.Д. и др. Сепсис у новорождённых ассоциирован с высоким риском смерти и развития тяжёлых осложнений. Результаты метаанализа. Неонатология: НМО. 2015; (2): 17–27. DOI: 10.1111/apa.12764
  2. Борисова Т.Л., Беседина М.В., Зайцева Н.С. и др. Особенности клинических проявлений и лечебной тактики при внутриутробных герпесвирусных инфекциях у детей первых месяцев жизни. Педиатрия. Ж. им. Г.Н. Сперанского. 2015; 94 (1): 79–82.
  3. Колобов А.В., Меркулова А.И., Цинзерлинг В.А. Инфекционные поражения последа как причина невынашивания беременности. Ж. инфектол. 2015; 7 (1): 47–52. DOI: 10.22625/2072-6732-2015-7-1-47-52
  4. Verma I., Avasthi K., Berry V. Urogenital infections as a risk factor for preterm labor: a hospital-based case-control study. J. Obstet. Gynaecol. India. 2014; 64 (4): 274–278. DOI: 10.1007/s13224-014-0523-6
  5. Red Book. Report of the Commition on infection diseases. 29rd. American Academy of Pediatrics. 2010: 935 p.
  6. Долгих Т.П., Белкова Т.Н., Тирская Ю.И. и др. Клинико-иммунологические аспекты внутри­утробных инфекций с поражением центральной нервной системы у новорождённых. Цитокины и воспаление. 2011; 10 (1): 46–50..
  7. Кравченко Л.B., Афонин А.А. Особенности цитокинового статуса у детей первых месяцев жизни с генерализованной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатрия. Ж. им. Г.Н. Сперанского. 2011; 90 (1): 39–43..
  8. Ризванова Ф.Ф., Пикуза О.И. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов. Практ. мед. 2010; (45): 41–42..
  9. Силков А.Н., Шкаруба Н.С., Горева Е.П. и др. Аллельный полиморфизм и альтернативный сплайсинг в системе цитокинов. В кн.: Иммунопатогенез и иммунотерапия основных заболеваний человека: от эксперимента к клинике. Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск: НГМУ. 2011; 46–48..
  10. Цыган В.Н., Иванов А.М., Камилова Т.А. и др. Генный полиморфизм иммуногенетической сигнальной системы. Ж. инфектол. 2011; 3 (2): 21–27. DOI: 10.22625/2072-6732-2011-3-2-21-27
  11. Esposito S., Zampiero A., Pugni L. Genetic polymorphisms and sepsis in premature neonates. PLoSOne. 2014; 9 (7): e101248. DOI: 10.1371/journal.pone.0101248
  12. Reiman M., Kujari H., Ekholm E. et al. Interleukin-6 polymorphism is associated with chorioamnionitis and neonatal infections in preterm infants. J. Pediatr. 2008; 153 (1):19–24. DOI: 10.1016/j.jpeds.2008.02.009
Цитирование Рагимова Н.Д., Гулиев Н.Д. Клинико-иммуногенетические особенности новорождённых с перинатальными инфекциями // Казанский мед. ж. — 2017. — Т. 98. — №3. — С.362-369. — DOI: 10.17750/KMJ2017-362
Поделиться: